Mestanolone được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1935 cùng với methyltestosterone và methandriol.[6][7] Nó được phát triển bởi Roussel vào những năm 1950 và được giới thiệu cho mục đích y tế, dưới tên thương hiệu Androstalone và Ermopol, ít nhất là năm 1960.[4][8][9] Nó đã được bán ở Đức.[4] Thuốc ban đầu được cho là một tác nhân đồng hóa mạnh, nhưng nghiên cứu sau đó cho thấy nó thực sự có tác dụng đồng hóa tương đối yếu và chủ yếu là androgen.[4] Mestanolone đã được sử dụng như một tác nhân doping trong các vận động viên thi đấu tại Thế vận hội từ Đông Đức do một chương trình doping do nhà nước tài trợ trong những năm 1970 và 1980.[4] Giá trị của nó được cho là ít hơn khi là người xây dựng cơ bắp và nhiều hơn là androgen trong hệ thống thần kinh trung ương và tương tác thần kinh cơ, cải thiện tốc độ, sức mạnh, sự hung hăng, tập trung, sức chịu đựng và khả năng phục hồi căng thẳng.[4] Ngày nay, mestanolone hầu hết đã bị ngưng sử dụng trong y học, mặc dù nó vẫn có sẵn ở Nhật Bản.[2][3][4]